Impacto de la interacción MDM2-p53 en el balance entre daño y reparación tras la isquemia cerebral. Relevancia en el pronóstico funcional de pacientes de ictus isquémico

Datos básicos

NumeroConcesion:: PI18/00265
Año inicial:: 2019
Año final:: 2023

Proyecto de Investigación Naturaleza Nacional Iniciativa Pública Modo de Financiación Público 258.637,00 €

Objetivos del proyecto

El ictus es actualmente la primera causa de mortalidad en mujeres, la segunda en hombres y el principal responsable de discapacidad en el adulto. Tras un ictus, es esencial disminuir al máximo el daño cerebral generado y potenciar la activación de mecanismos endógenos de reparación cerebral, lo que finalmente condiciona el pronóstico funcional de los pacientes. La proteína supresora p53 regula importantes procesos celulares como son proliferación, angiogénesis y apoptosis, todos ellos esenciales para la reparación cerebral. Resultados previos del grupo han demostrado que p53 es clave en el daño neuronal y vascular tras la isquemia. El principal regulador negativo de p53 es la E3 ubiquitina ligasa MDM2, que regula los niveles y actividad de p53. Como continuación de nuestra línea de investigación nos proponemos: i) investigar la función de la interacción MDM2-p53 en el balance entre daño y reparación cerebral, y su impacto en la recuperación funcional, tras la isquemia cerebral in vivo; y ii) estudiar la posible función de polimorfismos en el promotor de MDM2, que regulan los niveles de la ligasa, en el pronóstico funcional de pacientes de ictus isquémico. Con esta propuesta combinamos estudios experimentales (cultivos primarios y modelo de isquemia cerebral en ratones) y clínicos (determinación de niveles circulantes de precursores endoteliales y polimorfismos en muestras de pacientes de ictus isquémico) para establecer una nueva vía terapéutica basada en la neurogénesis y/o vascularización como vehículo para promover la reparación cerebral y la recuperación funcional, así como identificar nuevos biomarcadores de pronóstico en pacientes de ictus isquémico.