Identificación de pacientes con leucemia aguda linfoblástica B (LALB) con perfil Ph-like mediante secuenciación masiva de alto rendimiento. Nuevos retos en el manejo del enfermo

Datos básicos

Código:: GRS2385/A/21
Dotación:: 15.680,00 €
Año inicial:: 2022
Año final:: 2022

Proyecto de Investigación Naturaleza Autonómica Iniciativa Pública Modo de Financiación Público

Objetivos del proyecto

Las neoplasias hematológicas son enfermedades altamente heterogéneas que afectan a la correcta proliferación y/o diferenciación de las células sanguíneas. La leucemia aguda linfoblástica de célula B (LALB) constituye uno de los máximos exponentes de esta complejidad molecular, clínica y biológica. Aunque se considera una entidad rara, es el cáncer más frecuente en niños, que suelen presentar un pronóstico favorable con elevadas tasas de supervivencia. Sin embargo, es una enfermedad de muy mal pronóstico en el adulto. En la LAL-B, las alteraciones genéticas en las células B afectan al desarrollo linfoide. Los marcadores clásicos de la LAL-B son las traslocaciones cromosómicas, si bien las nuevas técnicas de secuenciación masiva han permitido identificar alteraciones (mutaciones, CNVs…) no detectadas mediante técnicas convencionales de diagnóstico. No obstante, un considerable porcentaje de pacientes carece de alteraciones genéticas definidas y no pueden ser clasificados de acuerdo con su riesgo pronóstico (“B-others”). Entre estos pacientes suele incluirse el subtipo de alto riesgo Ph-like, que se caracteriza por presentar un perfil de expresión génica similar a los pacientes portadores del cromosoma Philadelphia, pero en ausencia de éste. Adicionalmente, presentan eventos secundarios recurrentes como alteraciones en proteínas quinasa, por lo que podrían responder a inhibidores de tirosina quinasa. Por tanto, identificar correctamente a estos pacientes presentaría implicaciones terapéuticas significativas, repercutiendo sobre su calidad de vida y supervivencia. OBJETIVO: implementar una metodología para la identificación del paciente con perfil Ph-like en la práctica clínica. METODOLOGÍA: estudio del transcriptoma completo (RNA-seq) y secuenciación dirigida del genoma en muestras de pacientes “B-others”.